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Cet établissement a été fondé en 1108 pour soigner les lépreux. Bâti sur le site du Quinconce, il fut appelé Hôpital Saint-Lazare.
Dans la seconde moitié du XIIème siècle, au-delà de la Porte Saint-Nicolas, a été édifié l’Hôtel-Dieu Saint-Jean qui fut transféré rue Saint-Fursy. Les biens de l’Hôpital Saint-Lazare réduit en cendres en Août 1536, passèrent à l’Hôtel-Dieu en vertu d’un arrêt du conseil de ville du 18 avril 1698. L’administration des biens de cet établissement fut enlevée aux Chanoines de Saint-Fursy par Henri IV pour être confiée au Mayeur de la cité et aux Echevins.
Crée en 1678, rue des Cordeliers, l’hôpital Saint-Agnès recueillit des orphelins. Un asile de vieillards et des salles pour malades civils et militaires y furent annexés. La réunion de ces deux établissements formatl’Hôpital-Hospice-Orphelinat édifié rue Béranger.
Presque entièrement détruit au cours du bombardement de 1870, reconstruit aussitôt, il fut anéanti au cours de la Guerre 1914-1918. Réédifié dans le Quinconce de 1927 à 1930, l’hôpital fut inauguré le 19 octobre 1930 par Monsieur Désiré FERRY, Ministre de la Santé Publique, assisté de Monsieur FALCOZ, Sous-Secrétaire d’Etat aux travaux publics, Monsieur COTTEL, Maire de Péronne, Monsieur Marcel BERNARD, Préfet de la Somme, Monsieur GRIMAUD, Sous-Préfet de Péronne, Monsieur COULOMBEL, administrateur des Biens Ruraux, délégué aux travaux de reconstruction.
En 1976, le centre de psychiatrie adulte « Henri Ey » ouvre ses portes.
Le V80, regroupant le moyen et long séjour est ouvert en 1978 sur le site Caudron.
En 1991, la Maison de Retraite « Jean Mermoz », de 80 lits, fut construite, en remplacement des anciens hospices trop vétustes, et destinée à l’hébergement social des personnes âgées.
En 1998, le Centre Hospitalier de Péronne décide de réintégrer la Maternité, installée rue Ambroise Paré, sur le site du Quinconce.
En 2009 est inauguré un centre de psychiatrie « Henry Ey » totalement rénové.
En 2011, la nouvelle maison de retraite « Le Quinconce » d’une capacité de 53 chambres individuelles et comprenant une unité protégée de 10 lits et 6 places d’accueil de jour, ouvre ses portes.
En juin 2014, toutes les activités de court séjour sont transférées dans un nouveau bâtiment.
En mars 2016, la restructuration et l’extension du Pavillon Caudron permettent l’installation de 40 lits de SSR dans des locaux neufs, d’une cuisine centrale et d’un restaurant du personnel. Dans les locaux mis aux normes incendie au 1er étage, 30 lits d’USLD et au 2ème étage 30 lits d’EHPAD.